-
Notifications
You must be signed in to change notification settings - Fork 0
/
Copy path082-83.shtml
354 lines (263 loc) · 28.6 KB
/
082-83.shtml
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
<!DOCTYPE HTML PUBLIC "-//W3C//DTD HTML 4.0 Transitional//EN">
<HTML>
<HEAD>
<META http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=windows-1251">
<TITLE>Хлорамфеникол</TITLE>
<META name="description" content="Описание антибактериальных препаратов. Хлорамфеникол. Показания, противопоказания, механизм действия, спектр активности, фармакокинетика, нежелательные реакции.">
<META name="keywords" content="антимикробная терапия, антиинфекционная химиотерапия, хлорамфеникол, Серый синдром новорожденных, реакция Яриша-Герксгеймера, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, апластическая анемия, показания, противопоказания, механизм действия, спектр активности, фармакокинетика, нежелательные реакции">
<META NAME="robots" CONTENT="INDEX,FOLLOW">
<META NAME="resource-type" CONTENT="document">
<META NAME="author" CONTENT="ANTIBIOTIC.ru">
<META NAME="copyright" CONTENT="Copyright (c) 2000-2003 ANTIBIOTIC.ru">
<LINK REL="SHORTCUT ICON" href="favicon.ico" TYPE="image/x-icon">
<LINK REL="Home" href="/">
<LINK REL="Index" href="index.shtml">
<LINK REL="Glossary" href="abbr.shtml">
<LINK REL="Copyright" href="about.shtml">
<link rel="StyleSheet" type="text/css" href="include/styles.css">
</HEAD>
<BODY bgcolor="#FFFFFF" leftmargin="0" marginheight="0" marginwidth="0" topmargin="0">
<table width="100%" border="0" cellspacing="0" cellpadding="0" background="images/fon.jpg" align="center" height="149">
<tr>
<td height="15" width="100%" >
<table width="100%" border="0" cellspacing="0" cellpadding="0" height="15">
<tr>
<td height="13" width="427" background="images/gradient_an.jpg" >
<table width="200" border="0" cellspacing="0" cellpadding="0">
<tr>
<td width=30> </td>
<td><td><a href="https://www.antibiotic.ru/" class="text_an">www.antibiotic.ru</a></td></td>
</tr>
</table>
</td>
</tr>
</table>
</td>
</tr>
<tr>
<td height="132" valign="middle" width="100%" style="background: #6E2F87;">
<table border="0" cellspacing="0" cellpadding="0" height="133" width="100%">
<tr>
<td >
<table width="100%" border="0" cellspacing="0" cellpadding="0" height="133">
<tr>
<td width="600" height="128" background="images/3.gif" align=right>
<div valign=bottom>
<table width="614" border="0" cellspacing="0" cellpadding="0">
<tr>
<td width="375" height=40 > </td>
<td rowspan="5" valign="middle" class=ttt>
<div align="right" valign=bottom>
<table cellspacing="0" cellpadding="0" border="0">
<tr>
<td class="text_avt" valign="top" >Под редакцией:</td>
<td class="text_avt" valign="top" width="53"> </td>
</tr>
<tr>
<td class="text_avt" valign="top" height="5" ></td>
<td class="text_avt" valign="top" width="53"> </td>
</tr>
<tr>
<td class="text_avt" valign="top"> Л.С. Страчунского</td>
<td class="text_avt" valign="top" width="53"> </td>
</tr>
<tr>
<td class="text_avt" valign="top">Ю.Б. Белоусова</td>
<td class="text_avt" valign="top" width="53"> </td>
</tr>
<tr>
<td class="text_avt" valign="top">С.Н. Козлова </td>
<td class="text_avt" valign="top" width="53"> </td>
</tr>
</table>
</div>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="375" height=30 class="text_ruk">
ПРАКТИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО
</td>
</tr>
<tr>
<td width="375" class="text_ter">
по антиинфекционной химиотерапии
</td>
</tr>
<tr>
<td width="375" height="44"> </td>
</tr>
</table>
</div>
</td>
<td background="images/4.gif" height="128" width="100%"></td>
</tr>
</table>
</td>
</tr>
</table>
</td>
</tr>
<table width="100%" border="0" cellspacing="0" cellpadding="0" align="center" height="28">
<tr>
<td width="100%" bgcolor="#FFFFFF" height="2"></td>
<td bgcolor="#DE7E0A" height="2"></td>
</tr>
<tr bgcolor="#A9ABBC">
<td width="100%" height="26"> </td>
<td height="26"> </td>
</tr>
</table>
<table width="80%" border="0" cellspacing="0" cellpadding="0" align="center" height="10">
<tr>
<td height="10" width="100%"> </td>
</tr>
</table>
<DIV class=mm style="width: 130px; left: 205px; top: 0px; height: 24px">
<a href="index.html" class="text_an" >Содержание</a>
</DIV>
<DIV class=men ONMOUSEOVER="this.className='men1';" ONMOUSEOUT="this.className = 'men';" style="width: 170px; left: 20px; top: 153px; height: 24px">
<a href="mq.shtml" class=m > Общие вопросы </a>
<a href="intro.shtml" class=m >Введение</a>
<a href="abbr.shtml" class=m >Список сокращений</a>
<a href="about.shtml" class=m >Об авторах и издателях</a>
<a href="termin.shtml" class=m >Основные термины и понятия</a>
<a href="sinonims.shtml" class=m >Синонимы ЛС</a>
<a href="001-07.shtml" class=m >Механизмы антибиотико-резистентности</a>
<a href="007-11.shtml" class=m >Состояние
антибиотико-резистентности в России</a>
<a href="drug_interactions.shtml" class=m >Лекарственные взаимодействия</a>
<a href="pharmepi.shtml" class=m >Фармакоэпидемиология</a>
</DIV>
<DIV class=men2
ONMOUSEOVER="this.className='men22';"
ONMOUSEOUT="this.className = 'men2';" style="left: 190px; width: 170px; top: 153px; height: 24px" >
<a href="012.shtml" class=m >Описание препаратов</a>
<a href="012-13.shtml" class=m >Общие особенности</a> <a href="012a.shtml" class=m >Антибактериальные</a>
<a href="012o.shtml" class=m >Препараты других групп</a>
<a href="065-75.shtml" class=m >Противотуберкулезные</a> <a href="fungi.shtml" class=m >Противогрибковые</a>
<a href="012v.shtml" class=m >Противовирусные</a> <a href="proto.shtml" class=m >Противопротозойные</a>
<a href="gel.shtml" class=m >Противогельминтные</a>
</DIV>
<DIV class=men3
ONMOUSEOVER="this.className='men33';"
ONMOUSEOUT="this.className = 'men3';" style="width: 170; left: 370px; top: 153px">
<a href="098-105.shtml" class=m >Выбор препаратов</a>
<a href="localinf.shtml" class=m >Инфекции различной локализации</a>
<a href="150-154.shtml" class=m >Туберкулез</a>
<a href="ch_fungi.shtml" class=m >Грибковые инфекции</a>
<a href="ch_viri.shtml" class=m >Вирусные инфекции</a>
<a href="aids.shtml" class=m >ВИЧ-инфекция</a>
<a href="ch_proto.shtml" class=m >Протозойные инфекции</a>
<a href="ch_gel.shtml" class=m >Гельминтозы</a>
</DIV>
<DIV class=men4
ONMOUSEOVER="this.className='men44';"
ONMOUSEOUT="this.className = 'men4';" style="width: 170; left: 540px; top: 153px">
<a href="osob_prim.shtml" class=m >Особенности применения </a>
</DIV>
<DIV class=men5
ONMOUSEOVER="this.className='men55';"
ONMOUSEOUT="this.className = 'men5';" style="width: 170; left: 720px; top: 153px">
<a href="list.shtml" class=m >Предметный
указатель</a> <a href="drug_list.shtml" class=m >Лекарственные средства </a>
<a href="dis_list.shtml" class=m >Заболевания</a> </DIV>
<table width="90%" border="0" cellspacing="0" cellpadding="0" align="center" >
<tr>
<td bgcolor=white class="f15" valign=top>
<H2><a name="Chlopamphenicole"></a>Хлорамфеникол</H2>
<p>Хлорамфеникол является одним из ранних природных <a href="microbiol_termins.shtml#amp">АМП</a>, он был получен в конце 40-х годов. Клиническое применение препарата в настоящее время ограничено, поскольку он вызывает серьезные НР и, в первую очередь, оказывает токсическое влияние на костный мозг. Наибольшее значение хлорамфеникол сохраняет при лечении <a href="131-136.shtml">менингита</a>, <a href="139-142.shtml">риккетсиозов</a>, <a href="119-123.shtml#intestine">сальмонеллезов</a> и анаэробных инфекций. Используется как препарат II ряда.</p>
<H3>Механизм действия</H3>
<p>Хлорамфеникол оказывает бактериостатическое действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка и <i>H.influenzae</i>.</p>
<H3>Спектр активности</H3>
<p>Хлорамфеникол обладает широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования ряд бактерий приобрел устойчивость.</p>
<p>Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен к препарату пневмококк, однако многие пенициллинорезистентные штаммы устойчивы. Энтерококки в целом малочувствительны. Среди стафилококков более 30% штаммов устойчивы. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки.</p>
<p>Хлорамфеникол действует на многие грамположительные и грамотрицательные палочки: <i>H.influenzae</i> (включая ампициллинорезистентные штаммы), <i>E.coli</i>, сальмонеллы, шигеллы, возбудители дифтерии, коклюша, сибирской язвы, бруцеллеза, чумы. Среди энтеробактерий часто отмечается резистентность. В России 50-90% шигелл и 10% сальмонелл устойчивы к хлорамфениколу.</p>
<p>К хлорамфениколу чувствительны спирохеты (лептоспиры, <i>T. pallidum</i>), риккетсии, актиномицеты. Препарат обладает высокой активностью в отношении спорообразующих и неспорообразующих анаэробов, включая <i>B.fragilis</i>.</p>
<H3>Фармакокинетика</H3>
<p>Хлорамфеникол при пероральном приеме хорошо всасывается, причем пища не влияет на <a href="clin_pharm_thermins.shtml#f">биодоступность</a>. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь достигается через 1-3 ч, при в/в введении - через 1-1,5 ч. Хорошо проходит через ГЭБ и плаценту, проникает в грудное молоко. Высокие концентрации создаются в ткани мозга, бронхиальном секрете, плевральной и синовиальной жидкостях, низкие - в желчи. Концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80% уровня в сыворотке крови матери. Метаболизируется в печени. У новорожденных и пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью биотрансформация хлорамфеникола проходит медленно и возможна его кумуляция. Экскреция осуществляется почками преимущественно в неактивном состоянии, поэтому при почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. <a href="clin_pharm_thermins.shtml#halflife">Период полувыведения</a> у взрослых составляет 1,5-3,5 ч, у детей может увеличиваться до 6,5 ч, а у новорожденных - до 24 ч и более. При гемодиализе хлорамфеникол не удаляется. Уменьшение концентрации препарата в крови возможно путем гемосорбции.</p>
<p>Парентерально хлорамфеникол применяется в виде микробиологически неактивного сукцината. До того как произойдет активация (путем отщепления остатка янтарной кислоты), часть препарата может быть экскретирована почками. Поэтому концентрации хлорамфеникола в крови при парентеральном введении, особенно в/м, могут быть ниже, чем при приеме внутрь.</p>
<p>При использовании глазных лекарственных форм (капли, линимент) происходит внутриглазное и частичное системное всасывание хлорамфеникола. Создаются высокие концентрации во внутриглазной жидкости.</p>
<H3>Нежелательные реакции</H3>
<p><i>Гематологические реакции:</i></p>
<blockquote>
<p>обратимые (дозозависимые): ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения;</p>
<p>необратимые (не зависят от дозы, отмечаются у людей с генетической предрасположенностью): апластическая анемия, прогностически неблагоприятная. Встречается редко (один случай на 25-40 тыс. пациентов), может развиться после отмены препарата, однократного и местного применения. У детей может сочетаться с развитием миелобластного лейкоза.</p>
</blockquote>
<p><i>«Серый синдром» новорожденных:</i> рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз. В дальнейшем присоединяется вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз. Причиной развития «серого синдрома» является накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард. Летальность достигает 40%. Меры помощи: обменное переливание крови или гемосорбция.</p>
<p><i>Нервная система</i><i>:</i> спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики; при длительном применении может развиться неврит зрительного нерва с угрозой потери зрения.</p>
<p><i>ЖКТ:</i> глоссит, стоматит, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.</p>
<p><i>Местные:</i> жжение, зуд, отечность при использовании глазных лекарственных форм.</p>
<p><i>Другие:</i> реакция Яриша-Герксгеймера (эндотоксическая реакция), описанная при использовании хлорамфеникола у больных сифилисом, бруцеллезом и брюшным тифом.</p>
<H3>Показания</H3>
<H3><i>Системно</i></H3>
<p><a href="131-136.shtml">Бактериальный менингит</a>.</p>
<p><a href="131-136.shtml#abscess_brain">Абсцесс мозга</a>.</p>
<p>Генерализованные формы <a href="119-123.shtml#intestine">сальмонеллезов</a>.</p>
<p>Брюшной тиф.</p>
<p><a href="139-142.shtml">Риккетсиозы</a>: Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф.</p>
<p><a href="114-118.shtml">Интраабдоминальные инфекции</a>.</p>
<p><a href="127-130.shtml">Инфекции органов малого таза</a>.</p>
<p><a href="098-105.shtml#mionecrosis">Газовая гангрена</a>.</p>
<p><a href="139-142.shtml#chuma">Чума</a>.</p>
<p>При всех перечисленных инфекциях хлорамфеникол рассматривается как препарат II ряда.</p>
<H3><i>Местно</i></H3>
<p><a href="eyes.shtml">Бактериальные инфекции глаз</a>.</p>
<H3>Противопоказания</H3>
<p>Аллергическая реакция на хлорамфеникол.</p>
<p>Беременность.</p>
<p>Кормление грудью.</p>
<H3>Предупреждения</H3>
<p><i>Гематотоксичность.</i> При использовании хлорамфеникола возможно обратимое уменьшение содержания форменных элементов крови, которое чаще отмечается при использовании больших доз (4 г и более в сутки), при длительных курсах и высоких концентрациях препарата в сыворотке крови (25 мкг/мл и более). Группами риска являются новорожденные и пациенты с заболеваниями печени. Для контроля необходимо каждые 3 дня проводить клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов, а также, по возможности, ТЛМ.</p>
<p><i><a href="pregnant.shtml">Беременность</a>.</i> Применение хлорамфеникола во время беременности не рекомендуется ввиду опасности токсического действия на плод.</p>
<p><i><a href="pregnant.shtml">Кормление грудью</a></i><i>.</i> Хлорамфеникол проникает в грудное молоко в высоких концентрациях (в том числе при использовании глазных лекарственных форм) и может оказывать миелотоксическое действие, поэтому его нельзя назначать кормящим женщинам.</p>
<p><i><a href="kids.shtml">Педиатрия</a>.</i> У новорожденных детоксицирующая функция печени недостаточно развита, что способствует накоплению хлорамфеникола в токсических концентрациях и может привести к развитию «серого синдрома».</p>
<p><i><a href="renal_disfunction.shtml">Нарушение функции печени</a>.</i> У пациентов с нарушением функции печени следует проводить ТЛМ.</p>
<p><i>Стоматология.</i> Применение хлорамфеникола приводит к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, замедлению процессов заживления и кровоточивости десен, что может быть проявлением миелотоксичности. Стоматологические вмешательства следует, по возможности, завершить до начала терапии.</p>
<p><i>Предшествующее лечение цитостатиками или лучевая терапия.</i> Возможно накопление хлорамфеникола и токсические реакции в виде угнетения костного мозга, нарушения функции печени.</p>
<p><i>Терапевтический лекарственный мониторинг.</i> Для повышения безопасности лечения хлорамфениколом следует, по возможности, проводить мониторинг его концентрации в сыворотке крови. Терапевтический диапазон составляет 10-25 мкг/мл. Мониторинг особенно необходим у новорожденных и пациентов с заболеваниями печени.</p>
<H3>Лекарственные взаимодействия</H3>
<p>Ингибируя микросомальные ферменты печени, хлорамфеникол увеличивает <a href="clin_pharm_thermins.shtml#halflife">период полувыведения</a> и усиливает эффекты пероральных противодиабетических препаратов (производных сульфонилмочевины), фенитоина, варфарина.</p>
<p>Индукторы микросомальных ферментов печени (<a href="065-75.shtml#rifampicin">рифампицин</a>, фенобарбитал и фенитоин) уменьшают концентрацию хлорамфеникола в сыворотке крови.</p>
<p>Хлорамфеникол может ослаблять эффективность препаратов железа, фолиевой кислоты и витамина В<sub>12</sub> за счет уменьшения их стимулирующего действия на гемопоэз.</p>
<p>При использовании хлорамфеникола на фоне лучевой терапии, а также при его сочетании с циметидином и цитостатиками увеличивается риск развития апластической анемии.</p>
<p>Не рекомендуется одновременное применение хлорамфеникола с <a href="042-47.shtml">эритромицином</a> и <a href="050-51.shtml">линкозамидами</a> ввиду их антагонизма.</p>
<H3>Информация для пациентов</H3>
<p>Таблетки и капсулы хлорамфеникола следует запивать полным стаканом воды.</p>
<p>Строго соблюдать предписанный режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы - принять как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.</p>
<p>Соблюдать правила использования глазных лекарственных форм.</p>
<p>Избегать, по возможности, повторных курсов лечения.</p>
<p>Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются следующие симптомы: бледность кожных покровов, боль в горле, повышение температуры тела, необычные кровотечения или кровоизлияния, необычная усталость или слабость.</p>
<p>Регулярно контролировать картину крови.</p>
<p>При использовании хлорамфеникола у больных сахарным диабетом в тестах на наличие глюкозы в моче возможны ложноположительные результаты.</p>
<H5>Таблица. Хлорамфеникол. Основные характеристики и особенности применения</H5>
<TABLE border="1" cellpadding="5" cellspacing="0" width="100%">
<THEAD>
<TR>
<TH>МНН</TH>
<TH>Лекформа ЛС</TH>
<TH>F<br>(внутрь), %</TH>
<TH nowrap>Т<sub>½</sub>, ч</b><sup>*</sup></TH>
<TH>Режим дозирования</TH>
<TH>Особенности ЛС</TH>
</TR>
</THEAD>
<TBODY>
<TR>
<TD>Хлорамфеникол</TD>
<TD>Капс. 0,1 г; 0,25 г; 0,5 г<br>Табл. 0,25 г; 0,5 г;<br>Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г во флак.<br>Глаз. кап. 0,25 % во флак. по 10 мл<br>Глаз. линим. 1 % в тубах по 25 г и 30 г или в банках по 25 г и 60 г</TD>
<TD class="c">70-80</TD>
<TD class="c">Взрослые<br>1,5-3,5<br><br>Дети<br>3-6,5</TD>
<TD><i>Внутрь</i><br>Взрослые: 50-100 мг/кг/сут в 4 приема<br>Дети 1 года и старше: 50-100 мг/кг/сут в 4 приема<br> <i>Парентерально</i><br>Взрослые: 50-100 мг/кг/сут в 4 введения<br> Дети:<br>до 1 мес: см. раздел «Применение АМП у детей»;<br>старше 1 мес: 50-100 мг/кг/сут в 4 введения<br> <i>Местно</i><br>Глаз. кап. закапывают по 1-2 кап. в пораженный глаз каждые 1-4 ч<br>Линим. закладывают за веко каждые 3 ч</TD>
<TD>Обладает высокой гематотоксичностью.<br>Клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов каждые 3 дня.<br>У пациентов с тяжелой патологией печени, а также у новорожденных необходим ТЛМ</TD>
</TR>
</TBODY>
</TABLE>
<p><sup>*</sup> При нормальной функции печени</p>
<br>
</td></tr></table>
<table width="100%" border="0" cellspacing="0" cellpadding="5">
<tr><td height="20" bgcolor="#967BB0"> </td></tr>
<tr><td class="copy" height=30>© 2000-2007 <a target="_blank" href="https://www.antibiotic.ru/iac/">НИИАХ СГМА</a></td></tr>
</table>
</BODY>
</HTML>